我院曾威红以第一作者身份在《信号转导与靶向治疗》(SignalTransduction and TargetedTherapy)发表重要研究。研究团队此前已发现新冠患者血清中存在早期IgA应答,但IgA相对于其他抗体类别的抗病毒贡献尚不明确。为此,研究者从50名康复期患者的90毫升血清中,分离纯化出针对新冠病毒衣壳蛋白(NP)和刺突蛋白受体结合域(RBD)的IgA、IgM、IgG三类抗体,并系统解析了它们在患者血清中的浓度动态、中和活性及抗原特异性。
主要发现如下:
1.通过对216份新冠患者血清样本的定量分析,团队揭示了三类抗体的动态变化:IgA在患者发病后4-10天即可检出,16-20天达峰值(8.84μg/mL),早于IgG的应答高峰(21-25天),提示IgA可以作为新冠早期诊断的潜在标志物。
2.功能实验显示,尽管RBD特异性IgA在阻断病毒RBD与人体细胞受体ACE2结合的能力上仅比IgG强约2倍,但在活病毒中和实验中,IgA的中和能力却远超IgG——其半最大中和浓度(ND50)低至2.42μg/mL,而IgG为39.73μg/mL,IgM为20.31μg/mL,表明在相同质量下,IgA的中和效能约为IgG的16倍。
3.研究还指出,NP蛋白更易产生交叉反应,RBD可作为更特异的检测抗原,用于精准抗体检测。
该工作不仅系统揭示了新冠感染者血清中抗体的动态变化规律,更首次直接证实了患者血清中RBD特异性IgA具备远超IgG和IgM的强效中和能力,明确了血清IgA在新冠病毒免疫中的重要作用,突破了以往侧重IgG的传统认知,为新冠早期诊断与康复期血浆治疗提供理论依据。

论文全文链接:https://doi.org/10.1038/s41392-021-00478-7
